Judy Stone, MD
- september 2022
- Noormees on New Yorgis lastehalvatuse tõttu halvatud. Ometi kannavad tema ümber paljud teisedki lastehalvatusviirust oma soolestikus, kuid neil ei ole mingeid sümptomeid. Mille poolest nad erinevad?
- Kuulus „Typhoid Mary“ oli asümptomaatiline, kuigi ta kandis aastakümneid soolestikus Salmonella typhi viirust. Ta kandis bakterid üle rohkem kui sajale New Yorgi elanikule, saastades tahtmatult enda valmistatud toitu, ja viis neist inimestest suri. Miks ei ilmnenud tal tüüfuse sümptomeid, mida ta kandis ja levitas?
- COVID-19 tapab USAs endiselt 3000 inimest nädalas ja nädalas esineb üle 400 000 juhtumi. Kuid 40-60% COVIDi juhtudest on hinnanguliselt asümptomaatilised ja nad viivad nakkust edasi, sest nad levitavad vaikselt. Kuidas pääsevad mõned inimesed pandeemiast, samal ajal kui teistel tekib kiiresti hingamispuudulikkus ja nad surevad?
Tüüfuse puhul ütles Stanfordi ülikooli mikrobioloogia ja immunoloogia õppetooli juhataja Denise Monack Medscape Medical Newsile: “Need mikroobid, mis on arenenud selleks, et koloniseerida meie kehaosi, mida bakterid tavaliselt ei koloniseeri… on varustatud – me nimetame neid virulentsusfaktoriteks -, mis võimaldavad neil summutada immuunvastuseid või varjuda meie immuunsüsteemi eest. Klassikaline näide typhi (tüüfuse) puhul on see, et tal on see kapsel, polüsahhariid [rakuseina] pinnal, ja see võimaldab tal vältida kaasasündinud immuunsuse äratundmist.”
Monack ütles, et typhi suudab vältida komplementi (osa kompleksist koos antikehaga, mis vallandab põletikulise reaktsiooni) ja ka immuunsüsteemi rakke ning isegi paljuneda makrofaagide sees teiste virulentsusfaktorite kaudu. See võime jääda ellu rakusiseselt eristab teda tavalisematest gramnegatiivsetest organismidest, nagu E. coli või Klebsiella.
Dr. Denise Monack kirjeldas ka hiljutisi uuringuid polioviirusega nakatunud inimpäritolu sooleorganoididega, mis näitavad, et nakatunud rakud irduvad ülejäänud rakkudest. Inimestel erituksid need välja ja seejärel oleksid need teiste inimeste poolt alla neelatud. Nende mikroobide eesmärk on paljuneda, “sest muidu on see viiruse jaoks ummiktee….. Ei ole kavatsust põhjustada haigust, et tappa mõlemad.” Ja kui kõik muu on võrdne, siis on aja jooksul valikusurve väiksema virulentsuse suunas.
Dr. Sten Vermund, PhD, Yale’i meditsiinikooli rahvatervise ja pediaatria professor, ütles Medscape Medical Newsile: “See vahemik – asümptomaatiline, kerge, raske ja eluohtlik – ei ole tegelikult nii haruldane. See kehtib gripi puhul. See kehtib ka RSV [respiratoorse süntsiaalviiruse] …. puhul. Need, millel seda vahemikku ei ole, on erandid – nagu rinoviirus.”
Nakkavus sõltub ka organismi virulentsusest ja inimese tervislikust seisundist. Üldiselt on väga väikesed imikud ja eakad inimesed nakkustele vastuvõtlikumad.
“Erinevatel organismidel on erinevad vanuselised eelistused,” ütles Vermund. “Nii et gripi puhul on tavaliselt kõige suurem risk väga vanadel ja väga noortel.”
Teisest küljest, jätkas Vermund, “põhjustel, mida keegi ei mõista, oli 1918-1919. aasta Hispaania gripil eelistus keskealistele inimestele ja noortele täiskasvanutele. Vähem eakaid, vähem imikuid, ja me ei saa sellest aru! Nii et on olemas need vanusega seotud tegurid ja immunoloogilised erinevused.”
Nende immunoloogiliste erinevuste kohta on veel palju mõista, kuid me oleme õppinud mõningaid asju selle kohta, kuidas mõned inimesed võivad nakatuda tavaliselt viirusliku haigusega, kuid ei ilmuta siiski mingeid sümptomeid.
Mõned vihjed pärinevad imikutelt, kes on vähe või üldse mitte kokku puutunud haigustekitajatega ja kelle immuunsüsteem on veel välja arendamata, kuid siin on mõned asjad, mida me oleme õppinud.
“Ilmselt sünnib laps suhteliselt immuunsuseta ja on mitu kuud kaitstud ema poolt kingitud passiivsete antikehade ja seejärel rinnapiima kaudu saadud täiendavate antikehade kaudu,” ütles Vermund. “Kuid aeglaselt tekitab see imik immuunvastused, mis on palju küpsemad… kui imik kasvab 1 või 2-aastaseks.”
See immuunsüsteemi naiivsus muutub eriti ohtlikuks, kui imikul või lootel tekib üks “TORCH-sündroomiga” seotud infektsioonidest. (TORCH on akronüüm sõnadest Toxoplasmoos, teised agendid, punetised, tsütomegaloviirus ja Herpes Simplex).
Vermund selgitas: “Kõige hullem on see, kui rase ema on nende viirustega nakatunud, mis seejärel nakatavad imikut emakas enne, kui imikul on tegelik võime immuunvastust tekitada.”
Imikutel on kaasasündinud immuunsüsteem, mittespetsiifiline vastus, mis hõlmab nahka ja limaskesta kui füüsilist barjääri nakkuse vastu. Keemiliste reaktsioonide tulemuseks on ka põletik ja spetsialiseerunud rabandusrakkude (scavanger cells) aktiveerimine sissetungiva organismi hävitamiseks. Kuid imikutel ei ole veel välja kujunenud antigeenspetsiifilisi vastuseid, mis on vajalikud adaptiivseks immuunsuseks. Kuu aja jooksul toodavad nad T-rakke, mis avastavad ja hävitavad viirusi ning aktiveerivad B-rakke. B-rakud toodavad vastuseks konkreetsele sihtmärgile antikehi, mis nii neutraliseerivad sissetungija kui ka annavad signaali, et meelitada teisi rakke immuunvastusele.
Eakate inimeste puhul põhjustab immuunsüsteemi vananemine nii vähenenud vastuse vaktsiinidele kui ka infektsioonide taastekkimise. Näiteks herpes zoster jääb organismis peitunuks ja kontrollitavaks aastakümneid pärast seda, kui keegi on nakatunud varicella-viirusega, enne kui see avaldub.
“Tuberkuloos on suurepärane näide patogeenidest, millel on organismis latentsus,” ütles Johns Hopkinsi ülikooli epidemioloogiaprofessor ja rahvusvahelise vaktsiinile juurdepääsu keskuse tegevdirektor William Moss Medscape Medical News’ile, “latentsus on üks bioloogiline mehhanism, mis õõnestab immuunsüsteemi. See on veel üks mehhanism, mille abil patogeen võib nakatada kedagi ja mitte põhjustada sümptomeid [mis] on suuresti meie immuunvastuse poolt vahendatud.”
COVID-19 puhul on “nr 1 risk tõsise COVID-i tekkeks vanus ja nr 2 risk on see, et interferoonivastus ei ole hea,” ütles Columbia ülikooli viroloogiaprofessor doktor Vincent Racaniello Medscape Medical News’ile.
“Tõeliselt hea vastus muudab nakkuse asümptomaatiliseks,” jätkas Racaniello. “[Aga] siin on üks nüanss, sest kui interferooni on liiga palju, [tekivad gripilaadsed sümptomid].”
Teises äärmuses võib patsiendil tekkida “tsütokiinitorm”, mille käigus vabaneb palju põletikupõhiseid tsütokiine, valke nagu interferoon ja interleukiinid. See ülekaalukas immuunvastus seletab paljusid COVIDi põhjustatud surmajuhtumeid – ja võib seletada ka 1918. aasta gripiviiruse põhjustatud surmajuhtumeid.
Racaniello rõhutas, et seda tüüpi tasakaal kehtib mitmesuguste organismide ja mitmesuguste keskkondade puhul. “Inimesed on uurinud baktereid soolestikus ja on üsna selge, et interferoonimmuunsus on oluline nende bakterite reguleerimiseks, et nad ei kasvaks üle ja ei muutuks patogeenseks. Me teame, et immuunsupressiivses peremeesorganismis võivad nad põhjustada probleeme. Nii et peab valitsema tasakaal. Ma arvan, et seda vahendavad osaliselt nii immuunvastused kui ka muud viirused ja bakterid.”
Racaniello märkis, et me tõenäoliselt ei saa kunagi aru nendest poliomüeliidi puudutavatest üksikasjadest, sest juhtumeid on liiga vähe, et neid uurida. See kehtib ka teiste piiratud haigusi põhjustavate infektsioonide kohta.
Palju on veel teadmata immuunsuse kohta ja selle kohta, mis muudab mõned nakkused asümptomaatiliseks. Üks silmatorkav näide on meningokokk. Umbes 10-15% täiskasvanutest kannab meningokokki ninaõõnes ja ei haigestu. Kuid aeg-ajalt ja teadmata põhjustel, kui keegi uus inimene – sageli väike laps või teismeline või noor täiskasvanu – puutub bakteriga kokku, võib ta mõne tunni jooksul raskelt haigestuda meningiiti või haigestuda septilisse šokki ja surra. Miks on selline asi võimalik?
Teadlased, kellega Medscape rääkis, vastasid sellele küsimusele, rõhutades peremees-patogeeni tasakaalu erinevaid aspekte. Kui palju mõjutavad keskkonnategurid? Kui palju peremehe geneetika vs. patogeeni geneetika veidrused? Kuidas on lood kaasnevate infektsioonidega?
Vermund osutas mikrobioomile: “Ma arvan, et mikrobioom on oluline. Hingamisteede mikrobioom võib suurendada või vähendada SARS-CoV2, RSV või gripi patogeenseid tagajärgi. Meie erialal on veel pikk tee käia, enne kui me selle kõik selgeks teeme.”
Racaniello nõustus mikrobioomi olulisusega: “Kui sa sünnid, saad mikrobioomi oma emalt ja see jääb sulle kogu ülejäänud eluks. Ma ei ole kindel, et see on nakkus, eks? See on osa teie mikrofloorast [ja] on olemas mehhanismid, mis võimaldavad inimestel nende bakteritega koos eksisteerida. Teie soolestikus on Clostridium ja ainult siis, kui te häirite selle floora tasakaalu, siis võivad need üle kasvada ja probleeme tekitada. Nii et see ütleb meile, et osa kontrollist põhineb kogukonnal, kogu kogukonnal, mis reguleerib liikmeid, mis võiksid muidu problemaatilised olla.”
Moss osutas T-rakkude immuunsusele: “T-rakkude immuunsusel on tõenäoliselt palju suurem roll kaitsmisel raske haiguse eest, kuid mitte [mis tahes sümptomite eest]. Nii et inimeste puhul, kes on tõeliselt asümptomaatilised ja nakatunud, arvan, et kõige tugevamalt korreleerub kohaliku limaskesta immuunsus esialgse viirusnakkuse kohas.”
Vermund pöördus tagasi põletiku kui kriitilise ühendava teema juurde. “Võiks arvata, et põletiku kohta on mõned põhitõed, mis vajavad sorteerimist,” ütles ta. “Mis on see inimese immuunvastuse puhul, kus põletikuline dünaamika on oluline komponent, mis on funktsionaalne? Ja miks on see nii sageli düsfunktsionaalne? Miks on olemas tsütokiinitormi fenomen, kus immuunvastus näib olevat patogeense protsessi ajendiks? Kogu autoimmuunsuse valdkond on näide. Ja siis on muidugi ka nakkushaiguste pikaajalised tagajärjed üks osa sellest suurest mõistatusest.”
Lõpptulemus on, nagu alati, et “vaja on rohkem uuringuid”.
Meil on vaja veel palju teada, miks on inimestel nii erinevaid reaktsioone kokkupuutest bakterite ja viirustega. Nagu märkisid Monack, Vermund, Moss ja Racaniello, on palju võimalikke mehhanisme, mis aitavad kaasa nendele erinevatele reaktsioonidele. Iga mehhanismi suhtelise panuse väljaselgitamiseks on vaja põhjalikke edasisi uuringuid.
Judy Stone, MD, on nakkushaiguste spetsialist ja raamatu “Resilience” autor: One Family’s Story of Hope and Triumph Over Evil ja teose “Conducting Clinical Research” (kliiniliste uuringute läbiviimine) autor. Leiad teda aadressil drjudystone.com või Twitteris @drjudystone.
Tsiteeritud: Medscape Medical News 29.09.2022.
