Düslipideemia on plasma kolesterooli, triglütseriidide (TG) või mõlema taseme tõus või madal kõrge tihedusega lipoproteiinide kolesterooli tase, mis aitab kaasa ateroskleroosi arengule. Põhjused võivad olla primaarsed (geneetilised) või sekundaarsed. Diagnoosimine toimub üldkolesterooli, TG-de ja üksikute lipoproteiinide taseme mõõtmisega plasmas. Ravi hõlmab toitumise muutmist, kehalist koormust ja lipiidide sisaldust vähendavaid ravimeid.

(Vt ka. Ülevaade lipiidide ainevahetusest).

Normaalse ja ebanormaalse lipiidide taseme vahel puudub loomulik piir, sest lipiidide mõõtmine on pidev. Tõenäoliselt on lipiidide taseme ja kardiovaskulaarse riski vahel lineaarne seos, nii et paljud “normaalse” kolesterooli tasemega inimesed saavad kasu veel madalama taseme saavutamisest. Sellest tulenevalt ei ole düslipideemia numbrilist määratlust; terminit kasutatakse lipiidide taseme kohta, mille puhul ravi on osutunud kasulikuks. Tõendid kasu kohta on kõige tugevamad kõrgendatud madala tihedusega lipoproteiinide (LDL – low-density lipoprotein) kolesterooli taseme alandamise puhul. Üldpopulatsiooni puhul on tõendid kõrgendatud rasvkoe taseme alandamise ja madala kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL – high-density lipoprotein) kolesterooli taseme tõstmise kasulikkuse kohta nõrgemad.

HDL-i tase ei ennusta alati kardiovaskulaarset riski. Näiteks ei pruugi mõnest geneetilisest häirest põhjustatud kõrge HDL-tase kaitsta kardiovaskulaarsete haiguste eest ning mõnest geneetilisest häirest põhjustatud madal HDL-tase ei pruugi suurendada kardiovaskulaarsete haiguste riski. Kuigi HDL-tase ennustab kardiovaskulaarset riski üldpopulatsioonis, võivad suurenenud riski põhjustada pigem muud tegurid, näiteks kaasnevad lipiidide ja ainevahetuse kõrvalekalded, näiteks hüpertriglütserideemia, kui HDL-tase ise.

Düslipideemia klassifikatsioon

Düslipideemiaid on traditsiooniliselt klassifitseeritud lipiidide ja lipoproteiinide tõusu mustrite järgi (nt. Fredricksoni fenotüüp). Praktilisem süsteem liigitab düslipideemiad primaarseteks või sekundaarseteks ja iseloomustab neid järgmiselt

  • ainult kolesterooli suurenemine (puhas või isoleeritud hüperkolesteroleemia)
  • ainult TG-de suurenemine (puhas või isoleeritud hüpertriglütserideemia),
  • nii kolesterooli kui ka rasvhapete sisalduse suurenemine (sega või kombineeritud hüperlipideemiad).

See süsteem ei võta arvesse spetsiifilisi lipoproteiinide kõrvalekaldeid (nt madal HDL või kõrge LDL), mis võivad aidata kaasa haiguse tekkimisele vaatamata normaalsele kolesterooli ja TG tasemele.

Düslipideemia etioloogia

Düslipideemiad võivad olla

  • Esmane: geneetiline
  • Sekundaarne: põhjustatud elustiili ja muude tegurite poolt.

Düslipideemiate tekkimisele aitavad erineval määral kaasa nii primaarsed kui ka sekundaarsed põhjused. Näiteks perekondliku kombineeritud hüperlipideemia puhul võib avalduda ainult oluliste sekundaarsete põhjuste olemasolul.

Esmased põhjused

Esmased põhjused on üks või mitu geenimutatsioone, mille tulemuseks on kas triglütseriidide ja LDL-i ületootmine või defektne kliirens või HDL-i alatootmine või liigne kliirens (vt tabel Geneetilised (primaarsed) düslipideemiad). Paljude primaarsete häirete nimed peegeldavad vana nomenklatuuri, milles lipoproteiinid tuvastati ja eristati selle järgi, kuidas nad eraldusid elektroforeetilistel geelidel alfa- (HDL) ja beeta- (LDL) ribadeks.

Sekundaarsed põhjused

Sekundaarsed põhjused aitavad kaasa paljudele täiskasvanute düslipideemia juhtudele.

Kõige olulisemaks düslipideemia sekundaarseks põhjuseks on kõrgema ressursiga riikides

  • istuv eluviis koos liigse kalorite, küllastunud rasvade, kolesterooli ja transrasvade liigse tarbimisega.

Transrasvad on polüküllastumata või monoküllastumata rasvhapped, millele on lisatud vesinikuaatomeid; neid kasutatakse mõnes töödeldud toidus ja need on sama aterogeensed kui küllastunud rasvad.

Teised sagedased düslipideemia sekundaarsed põhjused on järgmised

  • suhkurtõbi (diabeet)
  • Krooniline neeruhaigus
  • alkoholi liigtarvitamine
  • Kilpnäärme alatalitlus
  • Primaarne biliaarne tsirroos ja muud kolestaatilised maksahaigused
  • Ravimid, nagu tiasiidid, beetablokaatorid, retinoidid, kõrgaktiivsed retroviirusevastased ained, tsüklosporiin, takroliimus, östrogeenid ja progestiinid ning glükokortikoidid.

HDL-kolesterooli madala taseme sekundaarsed põhjused on sigarettide suitsetamine, anaboolsed steroidid, HIV-infektsioon ja nefrootiline sündroom.

Diabeet on eriti oluline sekundaarne põhjus, sest patsientidel on tavaliselt aterogeenne kombinatsioon kõrgetest TG-dest; kõrgetest väikestest, tihedatest LDL-fraktsioonidest ja madalatest HDL-dest (diabeetiline düslipideemia, hüpertriglütserideemiline hüperapo B). Eriti ohustatud on 2. tüüpi diabeediga patsiendid. Kombinatsioon võib olla rasvumise, diabeedi halva kontrolli või mõlema tagajärg, mis võib suurendada tsirkuleerivaid vabu rasvhappeid (FFA), mis viib maksa väga madala tihedusega lipoproteiinide (VLDL) suurenenud produktsiooni. TG-rikas VLDL kannab seejärel TG-d ja kolesterooli LDL-i ja HDL-i, soodustades TG-rikka, väikese ja tiheda LDL-i moodustumist ja TG-rikka HDL-i kliirensit. Diabeetilist düslipideemiat süvendab sageli suurenenud kalorite tarbimine ja vähene kehaline aktiivsus, mis iseloomustab mõnede 2. tüüpi diabeediga patsientide eluviisi. Diabeediga naistel võib selle düslipideemia vormi tõttu olla eriline risk südamehaiguste tekkeks.

Düslipideemia sümptomid ja tunnused

Düslipideemia ise ei põhjusta tavaliselt mingeid sümptomeid, kuid võib viia sümptomaatilise veresoonkonna haiguse, sealhulgas südame isheemiatõve (CAD), insuldi ja perifeersete arterite haiguse tekkeni.

Kõrge triglütseriidide tase (> 500 mg/dl [> 5,65 mmol/l]) võib põhjustada ägedat pankreatiiti. Väga kõrge triglütseriidide tase võib põhjustada ka hepatosplenomegaaliat, paresteesiat, hingamishäireid ja segasust.

Kõrge LDL-tase võib põhjustada arcus corneae ja kõõluskantoomi Achilleuse, küünarnuki ja põlve kõõluste juures ning metakarpofalangeaal liigeste kohal. Muud kliinilised leiud, mis esinevad kõrge LDL-ga patsientidel (nt perekondliku hüperkolesteroleemia korral), on ksantelasmid (lipiidirikkad kollased plaadid keskmistel silmalaugudel). Ksantelasmid võivad esineda ka primaarse biliaarse tsirroosiga ja normaalse lipiidide tasemega patsientidel.

Perekondliku hüperkolesteroleemia homosügootse vormiga patsientidel võivad esineda arcus corneae, tendiinsed ksantoomid ja ksantelasmid ning plantaarsed või tuberoossed ksantoomid. Plantaarsed ksantoomid on lamedad või kergelt kõrgendatud kollakad laigud. Tuberoossed kstanoomid on valutud, kindlad sõlmed, mis tavaliselt paiknevad liigeste venituspindade kohal.

Patsientidel, kellel on tugevalt kõrgenenud TG-d, võib esineda eruptiivseid ksantoome kehatüvel, seljal, küünarnukkidel, tuharatel, põlvedel, kätel ja jalgadel.

Harvaesineva düsbetalipoproteineemiaga patsientidel võivad esineda palmaarseid ja tuberoossed ksantoomid.

Raske hüpertriglütserideemia (> 2000 mg/dl [> 22,6 mmol/l]) võib anda võrkkesta arteritele ja veenidele kreemjasvalge välimuse (lipemia retinalis). Äärmiselt kõrge lipiidide tase annab ka vereplasmale laktoosse (piimjas) välimuse. Sümptomite hulka võivad kuuluda paresteesia, düpsnoe ja segasus.

Düslipideemia diagnoosimine

  • Seerumi lipiidide profiil (mõõdetud üldkolesterool, TG ja HDL-kolesterool ning arvutatud LDL-kolesterool ja VLDL-kolesterool)

Düslipideemiat kahtlustatakse patsientidel, kellel on iseloomulikud füüsilised leiud või düslipideemia tüsistused (nt aterosklerootiline haigus).

Esmaseid lipiidhäireid kahtlustatakse, kui patsientidel on

  • füüsilised düslipideemia tunnused, nagu näiteks kõõlusksantoomid, mis on patognoomilised perekondliku hüperkolesteroleemia puhul
  • enneaegne aterosklerootilise haiguse algus (mehed < 55 aastat, naised < 60 aastat).
  • Perekonnas esinenud enneaegne aterosklerootiline haigus või raske hüperlipideemia
  • Seerumi kolesteroolisisaldus > 190 mg/dl (> 4,9 mmol/l)

Düslipideemia diagnoositakse seerumi lipiidide mõõtmisega. Rutiinsed mõõtmised (lipiidiprofiil) hõlmavad üldkolesterooli (TC), TG-d, HDL-kolesterooli ja LDL-kolesterooli.

Lipidiprofiili mõõtmine

Otseselt mõõdetakse üldkolesterooli, triglütseriidide ja HDL-kolesterooli sisaldust. TC ja TG väärtused kajastavad kolesterooli ja TGde sisaldust kõigis tsirkuleerivates lipoproteiinides, sealhulgas kloromikronides, VLDL-is, keskmise tihedusega lipoproteiinides (IDL), LDL-is ja HDL-is. TC väärtused võivad varieeruda 10% ja TG-d kuni 25% päevast päeva isegi häire puudumisel. TC ja HDL-kolesterooli võib mõõta ka mitte paastudes, kuid enamiku patsientide puhul tuleks maksimaalse täpsuse ja järjepidevuse tagamiseks mõõta kõiki lipiide paastudes (tavaliselt 12 tundi).

Tähelepanu!

Üld- ja HDL-kolesterooli võib mõõta ka mittepaastuvas seisundis, kuid enamiku patsientide puhul tuleks maksimaalse täpsuse ja järjepidevuse tagamiseks mõõta kõiki lipiide paastu järgselt (tavaliselt 12 tundi söömata-joomata).

Testimist tuleks edasi lükata kuni ägeda haiguse lõppemiseni, sest TG ja lipoproteiin(a) tase suureneb ja kolesterooli tase väheneb põletikuliste seisundite korral. Lipiidiprofiilid võivad varieeruda umbes 30 päeva jooksul pärast ägedat müokardiinfarkti (MI); 24 tunni jooksul pärast MI saadud tulemused on siiski tavaliselt piisavalt usaldusväärsed, et suunata esialgset lipiidide langetamise ravi.

LDL-kolesterooli väärtused arvutatakse kõige sagedamini HDL-is ja VLDL-is sisaldamata kolesterooli hulga järgi. VLDL-i hinnatakse TG ÷ 5, sest kolesterooli kontsentratsioon VLDL-i osakestes on tavaliselt üks viiendik osakeste kogu lipiidide koguhulgast. Seega,

Võrrand

See arvutus kehtib ainult siis, kui TG-d on < 400 mg/dl (< 4,5 mmol/l) ja patsiendid on paastunud, sest söömine suurendab TG-d. Arvutatud LDL-kolesterooli väärtus hõlmab kogu mitte-HDL-, mitte-khülomikronkolesterooli, sealhulgas IDL- ja lipoproteiin(a) [Lp(a)] kolesterooli mõõtmist.

LDL-i saab mõõta ka otse, kasutades plasma ultratsentrifuugimist, mille käigus eraldatakse külomikronid ja VLDL-fraktsioonid HDL-st ja LDL-st, ning immunoanalüüsi meetodit. Otsene mõõtmine võib olla kasulik mõnedel patsientidel, kellel on kõrgenenud TG-d, kuid need otsemõõtmised ei ole rutiinselt vajalikud.

Apo B testimise rolli uuritakse, sest väärtused kajastavad kogu mitte-HDL-kolesterooli (VLDL-is, IDL-is ja LDL-is) ja võivad ennustada CAD-ohtu paremini  (CAD- coronary artery disease) kui LDL-kolesterool. Mitte-HDL-kolesterool (TC – HDL-kolesterool) võib samuti ennustada CAD-riski paremini kui LDL-kolesterool, eriti hüpertriglütserideemiaga patsientidel.

Muud testid

Enneaegse aterosklerootilise kardiovaskulaarse haigusega, normaalse või peaaegu normaalse lipiidide tasemega kardiovaskulaarse haigusega või kõrge LDL-tasemega, mis on ravimitele refraktaarne, patsientidel tuleb mõõta Lp(a) taset. Lp(a) taset võib mõõta ka otse patsientidel, kellel on piiritletud kõrge LDL-kolesterooli tase, et määrata kindlaks, kas medikamentoosne ravi on õigustatud.

C-reaktiivset valku võib mõõta samades populatsioonides.

LDL-osakeste arvu või apoproteiin B-100 (apo B) mõõtmine võib olla kasulik kõrgenenud TG-dega ja metaboolse sündroomiga patsientidel. Apo B annab samasugust teavet nagu LDL-osakeste arv, sest iga LDL-osakese kohta on üks apo B molekul. Apo B mõõtmine hõlmab kõiki aterogeenseid osakesi, sealhulgas jääke ja Lp(a).

Sekundaarsed põhjused

Düslipideemia sekundaarsete põhjuste uuringuid tuleks teha enamikul patsientidel, kellel on äsja diagnoositud düslipideemia ja kui mõni lipiidiprofiili komponent on seletamatult halvenenud. Selliste testide hulka kuuluvad järgmised mõõtmised

  • Kreatiniin
  • glükoosisisaldus paastuajal
  • Maksaensüümid
  • kilpnääret stimuleeriv hormoon (TSH).
  • Uriini valk

Sõeluuring

Sõeluuring tehakse paastulipiidide profiili (TC, TG, HDL-kolesterool ja arvutatud LDL-kolesterool) abil. Erinevatel meditsiiniühingutel on erinevad soovitused selle kohta, millal alustada sõeluuringut.

Lipiidide mõõtmisega peaks kaasnema teiste kardiovaskulaarsete riskifaktorite hindamine, sealhulgas

  • sigarettide tarvitamine
  • suhkurtõbi
  • Kardiovaskulaarse südamehaiguse esinemine perekonnas meeste 1. astme sugulastel enne 55. eluaastat või naiste 1. astme sugulastel enne 65. eluaastat.
  • Hüpertensioon

Laste skriining

Enamik arste soovitab sõeluuringuid vastavalt 2012. aasta riiklikule südame-, kopsu- ja vereinstituudi suunistele südame-veresoonkonna tervise ja riskide vähendamise kohta lastel ja noorukitel järgmiselt.

  • Lapsed, kellel on riskifaktorid (nt diabeet, hüpertensioon, perekonnas esinenud raske hüperlipideemia või enneaegne KHK): Lipiidide paastuprofiil üks kord 2-8-aastaselt.
  • Lapsed, kellel puuduvad riskitegurid: Mitte- või paastulipiidiprofiil üks kord enne puberteeti (tavaliselt 9-11-aastaselt) ja veel üks kord 17-21-aastaselt.

Täiskasvanute skriining

Täiskasvanuid uuritakse 20-aastaselt ja seejärel iga 5 aasta järel.

Kindlat vanust, pärast mida patsiendid ei vaja enam sõeluuringuid, ei ole kindlaks määratud, kuid tõendid toetavad patsientide sõeluuringuid kuni 80. eluaastani, eriti aterosklerootilise kardiovaskulaarse haiguse esinemise korral.

Patsiente, kellel on perekonnas palju südamehaigusi, tuleks samuti sõeluda, mõõtes Lp(a) taset.

Düslipideemia ravi

  • Riski hindamine selgesõnaliste kriteeriumide alusel
  • Elustiili muutused (nt liikumine, toitumise muutmine)
  • Kõrge LDL-kolesterooli puhul statiinid, sapphapete sekvestrandid, ezetimiib, bempedoehape ja PCSK9 (proproteiinkonvtaasi subtilisiin/kexiini tüüp 9) inhibiitorid.
  • Kõrge TG sisalduse korral fibraadid, oomega-3-rasvhapped ja mõnikord muud meetmed.

Üldised põhimõtted

Düslipideemiaravi peamine näidustus on aterosklerootiliste kardiovaskulaarsete haiguste (ASCVD), sealhulgas ägedate koronaarsündroomide, insuldi, mööduvate isheemiliste atakkide või eeldatavalt ateroskleroosist põhjustatud perifeersete arteriooside ennetamine. Ravi on näidustatud kõigile patsientidele, kellel on ASCVD (sekundaarne ennetus) ja mõnedele, kellel seda ei ole (esmane ennetus).

Laste ravi on vastuoluline; toitumisharjumusi võib olla raske rakendada ja andmed ei viita sellele, et lipiidide taseme alandamine lapsepõlves ennetaks tõhusalt südamehaigusi täiskasvanueas. Lisaks sellele on pikaajalise lipiidide alandamise ravi ohutus ja tõhusus küsitav. Sellest hoolimata soovitab Ameerika Pediaatriaakadeemia (American Academy of Pediatrics, AAP) mõnede laste puhul, kelle LDL-kolesterooli tase on kõrgenenud, ravi. Heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga lapsi tuleks ravida alates 8-10. eluaastast. Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga lapsed vajavad enneaegse surma vältimiseks dieeti, ravimeid ja sageli LDL-afereesi; ravi alustatakse siis, kui diagnoos tehakse.

Ravivõimalused sõltuvad konkreetsest lipiidianomaaliast, kuigi sageli esinevad samaaegselt erinevad lipiidianomaaliad. Mõnel patsiendil võib üks kõrvalekalle nõuda mitut ravi; teistel patsientidel võib mitme kõrvalekalde puhul olla piisav üks ravi. Ravi peaks alati hõlmama hüpertensiooni ja diabeedi ravi, suitsetamisest loobumist ning patsientidel (vanuses 40-79 aastat), kellel on madal verejooksu risk ja kelle 10-aastane müokardiinfarkti või südame isheemiatõvest tingitud surma risk on ≥ 20% , väikese annusega igapäevast aspiriini. Üldiselt on meeste ja naiste ravivõimalused samad.

Kõrgenenud LDL-kolesterooli ravi

Kõigi inimeste puhul on ASCVD ennetamiseks vaja rõhku panna südame tervist säästvale eluviisile, eelkõige toitumisele ja kehalisele tegevusele. Muud võimalused LDL-kolesterooli alandamiseks kõigis vanuserühmades hõlmavad ravimeid, toidulisandeid, protseduurilisi sekkumisi ja eksperimentaalseid ravimeetodeid. Paljud neist võimalustest on tõhusad ka muude lipiidide kõrvalekallete raviks.

Toitumisviiside (dieet) muutmine hõlmab

  • küllastunud rasvade ja kolesterooli tarbimise vähendamine.
  • kiudainete ja keeruliste süsivesikute osakaalu suurendamine toidus
  • ideaalse kehakaalu säilitamine

Tihti on kasulik suunamine toitumisnõustaja juurde, eriti eakate inimeste puhul.

Liikumine vähendab mõnel inimesel LDL-kolesterooli taset ja aitab samuti säilitada ideaalset kehakaalu.

Toitumise muutmist ja liikumist tuleks kasutada alati, kui see on võimalik, kuid AHA/ACC suunistes soovitatakse pärast statiinravi riskide ja kasu arutamist kasutada teatud patsientide rühmade puhul ka medikamentoosset ravi.

Täiskasvanute ravimravi puhul soovitab 2018. aasta AHA/ACC/ Guideline on the Management of Blood Cholesterol 4 patsiendirühma puhul ravi statiiniga, mis koosneb neist, kellel on mõni järgmistest:

  • Kliiniline ASCVD
  • LDL-kolesterool ≥ 190 mg/dl (≥ 4,9 mmol/l)
  • 40-75-aastased, kellel on diabeet ja LDL-kolesterool 70-189 mg/dl (1,8-4,9 mmol/l).
  • Vanus 40 kuni 75, LDL-kolesterool 70 kuni 189 mg/dl (1,8 kuni 4,9 mmol/l) ja hinnanguline 10-aastane ASCVD risk ≥ 7,5%.

ASCVD riski hinnatakse, kasutades koondatud kohordi riskihindamise võrrandeid, mis asendavad varasemaid riskiarvutusvahendeid. See uus riskikalkulaator põhineb sool, vanusel, rassil, üld- ja HDL-kolesteroolil, süstoolsel ja diastoolsel vererõhul , diabeedil ja suitsetamise staatusel ning antihüpertensiivsete ravimite või statiinide kasutamisel. Kui arstid kaaluvad, kas anda statiini, võivad nad võtta arvesse ka muid tegureid, sealhulgas LDL-kolesterooli ≥ 160 mg/dl (4. 1 mmol/l), enneaegse ASCVD esinemine perekonnas (st haiguse algusvanus < 55 aastat meeste 1. astme sugulastel või < 65 aastat naiste 1. astme sugulastel), kõrge tundlikkusega C-reaktiivne valk ≥ 2 mg/l (≥ 19 nmol/l), koronaararterite kaltsiumiskoor ≥ 300 Agatston’i ühikut (või ≥ 75. protsentiil patsiendi demograafilise olukorra kohta), pahkluu-brakhiaatne indeks < 0,9 ja suurenenud risk kogu elu jooksul. Suurenenud eluaegne risk (kindlaks määratud ACC/AHA riskikalkulaatori abil) on asjakohane, sest 10-aastane risk võib olla madal noorematel patsientidel, kelle puhul tuleks arvesse võtta pikemaajalist riski.

Statiinid on LDL-kolesterooli vähendamiseks valitud ravi, sest need vähendavad tõendatult kardiovaskulaarset haigestumust ja suremust. Statiinid inhibeerivad hüdroksümetüülglutarüülkoA-reduktaasi, mis on kolesterooli sünteesi võtmeensüüm, mis viib LDL-retseptorite ülesregulatsioonini ja suurendab LDL-i kliirensit. Nad vähendavad LDL-kolesterooli kuni 60% võrra ning suurendavad veidi HDL-i ja vähendavad mõõdukalt TG-d. Samuti näib, et statiinid vähendavad endoteeli lämmastikoksiidi tootmise stimuleerimise kaudu arteriinisisest põletikku, süsteemset põletikku või mõlemat ning neil võib olla ka muid kasulikke toimeid. Teised lipiidide sisaldust vähendavad ravimiklassid ei ole esimene valik, sest need ei ole näidanud samaväärset tõhusust ASCVD vähendamisel.

Statiinravi liigitatakse kõrge, mõõduka või madala intensiivsusega ja seda antakse vastavalt ravigrupile ja vanusele (vt tabel Statiinid ASCVD ennetamiseks). Statiini valik võib sõltuda patsiendi kaasuvatest haigustest, muudest ravimitest, kõrvaltoimete riskifaktoritest, statiini talumatusest, maksumusest ja patsiendi eelistustest.

Statiinide kõrvaltoimed on haruldased, kuid hõlmavad maksaensüümide tõusu ja müosiiti või rabdomüolüüsi. Maksaensüümide tõusud on haruldased ja tõsine maksatoksilisus on äärmiselt haruldane. Lihasprobleeme esineb kuni 10% statiinide kasutajatest ja need võivad olla annusest sõltuvad. Lihassümptomid võivad tekkida ilma ensüümide tõusuta. Kõrvaltoimed on sagedasemad eakamatel patsientidel, mitme haigusega patsientidel ja mitut ravimit kasutavatel patsientidel. Mõnel patsiendil leevendab probleemi ühelt statiinilt teisele üleminek või annuse vähendamine (pärast ravimi ajutist katkestamist). Lihastoksilisus näib olevat kõige sagedasem, kui mõnda statiini kasutatakse koos tsütokroom P3A4 inhibeerivate ravimitega (nt makroliidantibiootikumid, asool-seentevastased ravimid, tsüklosporiin) ja koos fibraatidega, eriti gemfibrosiiliga. Statiinid on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.

ASCVD-ga patsientidel on riski vähenemine seda suurem, mida rohkem LDL-C väheneb statiinravi abil. Seega on esialgne ravi statiiniga maksimaalselt talutavas annuses, et vähendada LDL-kolesterooli > 50% (kõrge intensiivsusega ravi). Väga kõrge riskiga ASCVD patsientidel (nt hiljutise müokardiinfarkti või ebastabiilse stenokardia või kõrge riskiga kaasuvate haiguste, nt diabeedi korral) peaks LDL-C tase > 70 mg/dl (> 1,2 mmol/l) vaatamata maksimaalsele statiinravile ajendama esetimiibi või PCSK9 inhibiitori (nt evolokumab, alirokumab) lisamisele. Suurtes kliinilistes uuringutes on tõestatud, et need ravimeetodid vähendavad koos statiinraviga suuri kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid.

Adenosiintrifosfaattsitraatlüaasi inhibiitor, bempedoonhape, on esimene suukaudne ravim, mis kahjustab kolesterooli sünteesi maksas ja suurendab LDL-retseptoreid. See vähendab LDL-kolesterooli 15 kuni 17% võrra. Bempedoehape on eriti kasulik patsientidele, kellel on statiinidega seotud kõrvaltoimed lihastele, sest see ei põhjusta lihasvalu ega -nõrkust. Seda võib kasutada monoteraapiana või täiendavalt teistele lipiidide sisaldust vähendavatele ravimeetoditele. See on kaubanduslikult saadaval ka kombinatsioonis ezetimiibiga. Riskideks on hüperurikeemia ja kõõluste rebenemine.

Sapphapete sekvestrandid blokeerivad soolestiku sapphapete reabsorptsiooni, sundides maksa LDL-retseptoreid ülesreguleerima, et värvata tsirkuleerivat kolesterooli sapi sünteesiks. Need vähendavad tõestatult kardiovaskulaarset suremust. Sapphapete sekvestrandid kasutatakse tavaliselt koos statiinidega või nikotiinhappega, et suurendada LDL-kolesterooli vähenemist, ja need on ravimid, mida valitakse naistele, kes on või kavatsevad rasestuda. Sapphapete sekvestrandid on ohutud, kuid nende kasutamist piiravad kõrvaltoimed nagu puhitus, iiveldus, krambid ja kõhukinnisus. Samuti võivad nad suurendada TG-d, mistõttu nende kasutamine on vastunäidustatud hüpertriglütserideemiaga patsientidel. Kolestüramiin, kolestipool ja kolesevelaam (kuid vähemal määral) häirivad teiste ravimite – eelkõige tiasiidide, beetablokaatorite, varfariini, digoksiini ja türoksiini – imendumist, mida saab vähendada, kui neid manustada vähemalt 4 tundi enne või 1 tund pärast teisi ravimeid. Sappehappe sekvestrandid tuleb nende efektiivsuse suurendamiseks manustada koos toiduga.

Kolesterooli imendumise inhibiitorid, nagu esetimiib, pärsivad kolesterooli ja fütosterooli imendumist soolestikus. Ezetimiib alandab tavaliselt LDL-kolesterooli 15-20% võrra ning põhjustab HDL-i väikest tõusu ja kerget triglütseriidide vähenemist. Ezetimiibi võib kasutada monoteraapiana patsientidel, kes ei talu statiinide kasutamist, või lisada seda statiinidele maksimaalset statiiniannust kasutavate patsientide puhul, kellel on püsiv LDL-kolesterooli tõus. Kõrvaltoimed on harvad.

PCSK9 monoklonaalsed antikehad on saadaval subkutaansete süstidena, mida manustatakse üks või kaks korda kuus. Need ravimid takistavad PCSK9 kinnitumist LDL-retseptoritele, mis viib nende retseptorite paremale toimimisele. LDL-kolesteroolisisaldus väheneb 40-70%. Kardiovaskulaarsete tulemuste uuringud evolokumabi ja alirokumabiga näitasid kardiovaskulaarsete sündmuste vähenemist varasemate aterosklerootiliste kardiovaskulaarsete haigustega patsientidel.

LDL-kolesterooli taset alandavate toidulisandite hulka kuuluvad kiudained ja müügil olevad margariinid ja muud taimseid steroole (sitosterooli, kampesterooli) või stanoole sisaldavad tooted. Kiudained vähendavad kolesterooli taset mitmel viisil, sealhulgas vähendades imendumist ja suurendades eritumist. Kaerapõhised kiudainelisandid võivad vähendada üldkolesterooli taset kuni 18%. Taimsed steroolid ja stanoolid vähendavad kolesterooli imendumist, tõrjudes kolesterooli välja soolemikseenidest, ja võivad vähendada LDL-kolesterooli kuni 10% võrra, mõjutamata HDL-i või TG-d.

Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia ravimite hulka kuuluvad PCSK9 inhibiitorid, lomitapiid ja evinakumab. Lomitapiid on mikrosomaalse triglütseriidide ülekandevalku inhibiitor, mis häirib TG-rikaste lipoproteiinide sekretsiooni maksas ja soolestikus. Annustamist alustatakse madalalt ja tiitritakse järk-järgult umbes iga 2 nädala järel. Patsiendid peavad järgima dieeti, mille kaloritest vähem kui 20% pärineb rasvast. Lomitapiid võib põhjustada seedetrakti kõrvaltoimeid (nt kõhulahtisus, maksa rasvade suurenemine, maksaensüümide tõus). Evinakumab on inimese rekombinantse monoklonaalne antikeha, mis seondub ja inhibeerib angiopoietiinilaadset valku 3, mis on LPL ja endoteeli lipaasi inhibiitor. See võib vähendada LDL-kolesterooli (47% võrra), TG ja HDL-kolesterooli. Evinakumabi manustatakse intravenoosse infusioonina üks kord kuus. See võib põhjustada podagra, gripitaolist haigust ja infusioonireaktsioone.

Protseduurid on ette nähtud patsientidele, kellel on raske hüperlipideemia (LDL-kolesterool > 300 mg/dl [> 7,74 mmol/l]) ja kellel ei ole veresoonkonna haigusi. LDL-afereesi võib teha patsientidel, kellel on LDL-kolesterool > 200 mg/dl (> 5,16 mmol/l) ja veresoonkonna haigus, mis ei allu tavapärasele ravile, nagu see esineb perekondliku hüperkolesteroleemia korral. Võimaluste hulka kuuluvad LDL aferees (mille puhul LDL eemaldatakse kehavälise plasmavahetuse teel) ja harva iileaalsed ümbersõidud (sapphapete tagasihaarde blokeerimiseks) ja maksasiirdamine (mille puhul siirdatakse LDL-retseptorid). LDL-aferees on enamasti valitud protseduur, kui maksimaalselt talutav ravi ei suuda LDL-i piisavalt alandada. Aferees on ka tavaline ravi patsientidel, kellel on perekondliku hüperkolesteroleemia homosügootne vorm ja kelle ravivastus ravimitele on piiratud või puudub.

Kõrgenenud LDL-kolesterool lastel

Lapseea riskifaktorite hulka kuuluvad lisaks perekondlikule anamneesile ja diabeedile ka suitsetamine, hüpertensioon, madal HDL-kolesterool (< 35 mg/dl [< 0,9 mmol/l]), ülekaalulisus ja vähene kehaline aktiivsus.

Ameerika Pediaatriaakadeemia soovitab laste puhul LDL-kolesterooliga > 110 mg/dl (> 2,8 mmol/l) laste puhul dieediravi.

Ravimravi on soovitatav lastele > 8 aastat ja kellel on üks järgmistest:

  • halb vastus dieetravile, LDL-kolesterool ≥ 190 mg/dl (≥ 4,9 mmol/l) ja peres ei ole esinenud enneaegset kardiovaskulaarset haigust.
  • LDL-kolesterool ≥ 160 mg/dl (≥ 4,13 mmol/l) ja enneaegse kardiovaskulaarse haiguse esinemine perekonnas või ≥ 2 enneaegse kardiovaskulaarse haiguse riskifaktorit.

Lastel kasutatavate ravimite hulka kuuluvad paljud statiinid. Perekondliku hüperkolesteroleemiaga lapsed võivad vajada teist ravimit, et saavutada LDL-kolesterooli vähenemine vähemalt 50%.

Kõrgenenud triglütseriidid

Kuigi on ebaselge, kas kõrgenenud TG-d aitavad iseseisvalt kaasa kardiovaskulaarsetele haigustele, on need seotud mitmete ainevahetushäiretega, mis aitavad kaasa südame isheemiatõvele (nt diabeet, metaboolne sündroom). Tekib üksmeel, et kõrgenenud rasvhappe sisalduse vähendamine on kasulik. Eesmärgid puuduvad, kuid üldiselt peetakse soovitavaks taset < 150 mg/dl (< 1,7 mmol/l). Ükski suunis ei käsitle konkreetselt laste kõrgete rasvhapete ravi.

Üldine ravistrateegia seisneb esmalt elustiili muutmises, sealhulgas liikumises, kehakaalu langetamises ning kontsentreeritud suhkru ja alkoholi vältimises. 2 kuni 4 portsjonit nädalas oomega-3-rasvhappeid sisaldavat merekala võib olla tõhus, kuid oomega-3-rasvhapete kogus on sageli väiksem kui vaja; täiendavad annused võivad olla kasulikud. Diabeediga patsientidel tuleb glükoosisisaldust rangelt kontrollida. Kui need meetmed ei ole tõhusad, tuleks kaaluda lipiidide sisaldust vähendavate ravimite kasutamist. Väga kõrge TG-tasemega (> 1000 mg/dl [> 11 mmol/l]) patsientidel võib olla vaja alustada ravimitega ravi juba diagnoosimisel, et vähendada kiiremini ägeda pankreatiidi riski.

Fibraadid vähendavad TG-sisaldust ligikaudu 50%. Need näivad stimuleerivat endoteeli lipoproteiinilipaasi (LPL), mis viib rasvhapete suurenenud oksüdatsioonini maksas ja lihastes ning vähendab maksa VLDL-i sünteesi. Samuti suurendavad nad HDL-i kuni 20% võrra. Fibraadid võivad põhjustada seedetrakti kõrvaltoimeid, sealhulgas düspepsiat, kõhuvalu ja maksaensüümide tõusu. Harva põhjustavad nad sapiteeli. Fibraadid võivad koos statiinidega kasutamisel võimendada lihastoksilisust ja tugevdada varfariini toimet.

Statiinide kasutamine on võimalik patsientidel, kelle TG-d on < 500 mg/dl (< 5,65 mmol/l), kui esineb ka LDL-kolesterooli tõus; statiinid võivad vähendada nii LDL-kolesterooli kui ka TG-d VLDL-i vähendamise kaudu. Kui ainult TG-d on kõrgenenud, on ravimiks sobivad fibraadid.

Omega-3-rasvhapped suurtes annustes (1-6 g eikosapentaeenhapet [EPA] ja dokosaheksaeenhapet [DHA] päevas) võivad olla tõhusad TG-de vähendamisel. Oomega-3-rasvhapped EPA ja DHA on mere kalaõli või oomega-3-kapslite aktiivsed koostisosad. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad erutus ja kõhulahtisus. Neid toimeid võib vähendada, kui kalaõli kapsleid anda koos toiduga jagatuna (nt kaks korda päevas või kolm korda päevas). Omega-3-rasvhapped võivad olla kasulikuks täienduseks teistele ravimeetoditele. Retsepti alusel väljastatavad oomega-3 rasvhapete preparaadid on näidustatud triglütseriidide taseme korral > 500 mg/dl (> 5,65 mmol/l).

Apo CIII inhibiitor (apo CIII inhibiitor), volaneseorsen, on nüüd mõnes riigis saadaval. See alandab triglütseriidide taset tugevalt kõrgenenud triglütseriidide tasemega patsientidel, sealhulgas lipoproteiinilipaasi puudulikkusega inimestel. Seda manustatakse iganädalase süstena.

Madal HDL

Kuigi kõrgem HDL-tase ennustab madalamat kardiovaskulaarset riski, ei ole selge, kas ravi HDL-kolesterooli taseme tõstmiseks vähendab surmariski. National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (ATPIII) kolmandas aruandes esitatud suunistes on madal HDL-kolesterool määratletud kui < 40 mg/dl [< 1,04 mmol/l]; suunistes ei täpsustata HDL-kolesterooli sihttaset ja soovitatakse sekkumist HDL-kolesterooli tõstmiseks alles pärast LDL-kolesterooli sihttasemete saavutamist. LDL-kolesterooli ja triglütseriidide vähendamise ravi suurendab sageli HDL-kolesterooli ning mõnikord saab neid kolme eesmärki saavutada samaaegselt.

Ükski suunis ei käsitle konkreetselt laste madala HDL-kolesterooli ravi.

Tähelepanu!

Kuigi kõrgem HDL-tase ennustab madalamat kardiovaskulaarset riski, ei ole selge, kas HDL-kolesterooli taseme tõstmise ravi vähendab kardiovaskulaarsete sündmuste või surma riski.

Ravi hõlmab elustiili muutusi, näiteks kehalise aktiivsuse suurendamist ja kehakaalu langetamist. Alkohol tõstab HDL-kolesterooli taset, kuid seda ei soovitata rutiinselt raviks selle paljude muude kahjulike mõjude tõttu. Ravimid võivad olla edukad taseme tõstmisel, kui elustiili muutused üksi ei ole piisavad, kuid ei ole kindel, kas HDL-taseme tõstmine vähendab suremust.

Nikotiinhape (niatsiin) on kõige tõhusam ravim HDL-i tõstmiseks. Selle toimemehhanism on teadmata, kuid tundub, et see suurendab HDL-i tootmist ja pärsib HDL-i kliirensit; samuti võib see mobiliseerida kolesterooli makrofaagidest. Niatsiin vähendab ka TG-d ja annustes 1500 kuni 2000 mg/päevas vähendab LDL-kolesterooli. Niatsiin põhjustab punetust, sügelust ja iiveldust; eelraviks võib olla väikeses annuses aspiriin, mis võib neid kõrvaltoimeid vältida. Pikendatud toimeajaga preparaadid põhjustavad harvemini punetust. Siiski ei soovitata enamikku käsimüügiravimite aeglase vabanemisega preparaate; erandiks on polügeel, mis vabastab niatsiini kontrollitult. Niatsiin võib põhjustada maksaensüümide tõusu ja aeg-ajalt maksapuudulikkust, insuliiniresistentsust ning hüperurikeemiat ja podagra. Samuti võib see suurendada homotsüsteiini taset. Niatsiini suurte annuste kombineerimine statiinidega võib suurendada müopaatia riski. Keskmise LDL-kolesterooli ja alla keskmise HDL-kolesterooli tasemega patsientidel võib niatsiin koos statiinraviga olla tõhus kardiovaskulaarsete häirete ennetamisel. Patsientidel, keda ravitakse statiinidega LDL-kolesterooli langetamiseks tasemeni < 70 mg/dl (< 1,8 mmol/l), ei näi niatsiinist olevat lisakasu ja see võib põhjustada suurenenud kõrvaltoimeid, sealhulgas isheemilist insulti.

Fibraadid suurendavad HDL-i. Fibraadid võivad vähendada kardiovaskulaarset riski patsientidel, kelle TG-d on > 200 mg/dl (> 2,26 mmol/l) ja HDL-kolesterool < 40 mg/dl (< 1,04 mmol/l).

Kolesterooliestritranspordi valgu (CETP) inhibiitorid tõstavad HDL-i taset, kuna nad pärsivad CETP-d. Mitmed uuringud ei ole näidanud kasu.

Uuringud rekombinantse apo A1 Milano infusiooniga ei ole näidanud kasu.

Kõrgenenud Lp(a)

Lp(a) normi ülemine piir on umbes 30 mg/dl (75 nmol/l), kuid afroameeriklaste väärtused on kõrgemad. Kõrgenenud Lp(a) ravi suunamiseks või ravi tõhususe kindlaksmääramiseks on vähe andmeid. Niatsiin on ainus ravim, mis vähendab otseselt Lp(a); see võib suuremate annuste korral vähendada Lp(a) > 20%. Tavapärane lähenemisviis kõrgendatud Lp(a) sisaldusega patsientidele on LDL-kolesterooli agressiivne vähendamine. LDL afereesi on kasutatud Lp(a) langetamiseks kõrge Lp(a) tasemega ja progresseeruva veresoonkonna haigusega patsientidel. Apo(a) antiseptiline inhibiitor on väljatöötamisel.

Düslipideemia sekundaarsed põhjused

Diabeetilise düslipideemia ravi peaks alati hõlmama elustiili muutusi ja statiinide kasutamist LDL-kolesterooli vähendamiseks. Pankreatiidi riski vähendamiseks võib kasutada fibraate, et vähendada TG-d, kui nende tase on > 500 mg/dl (> 5,65 mmol/l). Metformiin alandab TG-d, mis võib olla põhjus, miks valida seda teiste suukaudsete antihüperglükeemiliste ravimite asemel diabeedi ravimisel. Mõned tiasolidindioonid (TZD) suurendavad nii HDL-kolesterooli kui ka LDL-kolesterooli. Mõned TZD-d vähendavad ka TG-d. Neid antihüperglükeemilisi ravimeid ei tohiks valida lipiidide alandavate ravimite asemel diabeediga patsientide lipiidide kõrvalekallete raviks, kuid need võivad olla kasulikud täiendavad ravimid. Väga kõrge TG-tasemega ja mitte optimaalselt kontrollitud diabeediga patsientidel võib olla parem vastus insuliinile kui suukaudsetele antihüperglükeemilistele ravimitele.

Düslipideemia ravi hüpotüreoidismi, kroonilise neeruhaiguse, maksahaiguse või nende häirete kombinatsiooniga patsientidel hõlmab peamiselt nende aluseks olevate häirete ja sekundaarselt lipiidide kõrvalekallete ravi. Madala normaalse kilpnäärmefunktsiooniga (kõrge normaalse TSH tasemega) patsientide ebanormaalne lipiidide tase paraneb hormoonasendusravi korral. Tuleb kaaluda lipiidide kõrvalekaldeid põhjustavate ravimite annuse vähendamist või nende kasutamise lõpetamist.

Ravi jälgimine

Lipiidide taset tuleb pärast ravi alustamist regulaarselt jälgida. Konkreetsed jälgimisintervallid puuduvad, kuid lipiidide taseme mõõtmine 2 kuni 3 kuud pärast ravi alustamist või muutmist ja üks või kaks korda aastas pärast lipiidide taseme stabiliseerumist on tavaline praktika.

Maksa- ja rasket lihastoksilisust esineb statiinide kasutamisel 0,5-2%-l kõigist kasutajatest. Maksaensüümide taseme rutiinne jälgimine ei ole vajalik ja kreatiinkinaasi (CK) rutiinne mõõtmine ei ole kasulik rabdomüolüüsi tekkimise prognoosimiseks. Lihasensüümide taset ei ole vaja regulaarselt kontrollida, välja arvatud juhul, kui patsientidel tekivad müalgiad või muud lihassümptomid. Kui kahtlustatakse statiinidest põhjustatud lihaskahjustust, lõpetatakse statiinide kasutamine ja võib mõõta CK-d. Kui lihassümptomid taanduvad, võib proovida väiksemat annust või teist statiini. Kui sümptomid ei taandu 1-2 nädala jooksul pärast statiini kasutamise lõpetamist, tuleb otsida lihassümptomite muud põhjust (nt polymyalgia rheumatica).

Kokkuvõte

  • Kõrgenenud lipiidide tase on ateroskleroosi riskitegur ja võib seega viia sümptomaatilise koronaararterite haiguse ja perifeerse arteriaalse haiguse tekkeni.
  • Düslipideemia põhjuseks on istuv eluviis koos liigse kalorite, küllastunud rasvade, kolesterooli ja transrasvade tarbimisega toiduga ja/või geneetilised (perekondlikud) lipiidide ainevahetuse kõrvalekalded.
  • Diagnoositakse seerumi lipiidide profiili abil (mõõdetud üldkolesterool, triglütseriidid ja kõrge tihedusega lipoproteiin [HDL] kolesterool ning arvutatud madala tihedusega lipoproteiin [LDL] kolesterool ja väga madala tihedusega lipoproteiin [VLDL]).
  • Sõeltestid tuleb teha 9-11-aastaselt ja uuesti 17-21-aastaselt (2-8-aastaselt, kui perekonnas on esinenud rasket hüperlipideemiat või enneaegset südame isheemiatõbe või muid riskitegureid); täiskasvanuid sõeltestitakse iga 5 aasta järel alates 20. eluaastast.
  • Ravi statiiniga on näidustatud aterosklerootilise kardiovaskulaarse haiguse riski vähendamiseks kõigile patsientidele, kes kuuluvad Ameerika Kardioloogia Kolledži/American Heart Associationi poolt määratletud 4 peamisesse riskirühma, ning neile, kellel ei ole teatud muid riskifaktorite kombinatsioone ja kõrgenenud lipiidide taset.
  • Optimeerida ravimi järgimist, elustiili muutmist ja statiini kasutamist enne mittestatiinse ravimi lisamist; kui patsiendi LDL-kolesterooli tase on > 70 mg/dl (> 1,8 mmol/l) ja tal on kõrge riskiga aterosklerootiline kardiovaskulaarne haigus, on mõistlik lisada esetimiib või PSCK9 inhibiitor.
  • Muu ravi sõltub konkreetsest lipiidide kõrvalekaldest, kuid peaks alati hõlmama elustiili muutmist, hüpertensiooni ja diabeedi ravi, suitsetamisest loobumist ning mõnedel patsientidel, kellel on suurenenud risk südameinfarkti või surmajuhtumi tekkeks südame isheemiatõve tõttu, igapäevast madala annusega aspiriini.

TABEL

Statiinid ASCVD ennetamiseks

Klassifitseerimine Mõju* Soovitatav Näited†
Kõrge intensiivsusega Langetab LDL-C ≥ 50% Kliiniline ASCVD, vanus ≤ 75

LDL-C ≥ 190 mg/dl (4,9 mmol/l)

Diabeet, vanus 40 kuni 75 ja 10-aastane ASCVD risk ≥ 7,5%.

Vanus 40 kuni 75, 10-aastane ASCVD risk ≥ 7,5%.

Kaaluda täiendavaid riskitegureid

 Atorvastatiin 40-80 mg

Rosuvastatiin 20-40 mg
Mõõduka intensiivsusega Langetab LDL-C 30 kuni < 50% Kliiniline ASCVD, vanus > 75

Diabeet, vanus 40 kuni 75 ja 10-aastane ASCVD risk < 7,5%.

Vanus 40 kuni 75, 10-aastane ASCVD risk ≥ 7,5% (kui ei suuda taluda kõrge intensiivsusega statiini).

Vanus 40 kuni 75, 10-aastane ASCVD risk 5 kuni < 7,5%.

 Atorvastatiin 10-20 mg

Fluvastatiin XL 80 mg

Lovastatiin 40 mg

Pitavastatiin 2-4 mg

Pravastatiin 40-80 mg

Rosuvastatiin 5-10 mg

Simvastatiin 20-40 mg
Madala intensiivsusega Langetab LDL-C < 30% Patsiendid, kes ei talu kõrge või mõõduka intensiivsusega ravi Fluvastatiin 20-40 mg

Lovastatiin 20 mg

Pitavastatiin 1 mg

Pravastatiin 10-20 mg

* Individuaalne vastus võib erineda.

† Kõik annused suukaudselt ja üks kord ööpäevas.
ASCVD = aterosklerootiline kardiovaskulaarne haigus; LDL-C = madala tihedusega lipoproteiinkolesterool.

TABEL

Mitte-statiinidega seotud lipiidide sisaldust vähendavad ravimid*

Ravim Täiskasvanute annused Kommentaarid
Adenosiintrifosfaadi tsitraatlüaasi inhibiitor Vähendab LDL-C
Bempedoehape 180 mg suu kaudu üks kord päevas Hüperurikeemia, kõõluse rebenemise oht

Eriti kasulik patsientidel, kellel on statiinidega seotud kõrvaltoimed lihastele, kuna selle ravimi aktiveerimiseks vajalik ensüüm puudub lihastes
Sapphappe sekvestrandid Langetab LDL-C (primaarne), suurendab veidi HDL-i (sekundaarne), võib suurendada TG-d.
Kolestüramiin 4-8 g suu kaudu 1-3 korda päevas koos toiduga. –
Kolesevelaam 2,4-4,4 g suu kaudu üks kord päevas koos toiduga –
Colestipol 5-30 g suu kaudu üks kord päevas koos toiduga või jagatuna kahe või enama toidukorra vahel –
Kolesterooli imendumise inhibiitor Langetab LDL-C (primaarselt), suurendab minimaalselt HDL-C-d.
Ezetimiib

 

 10 mg suu kaudu üks kord päevas –
Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia ravimid
Evinacumab 15 mg/kg intravenoosne infusioon üks kord iga 4 nädala tagant Manustatakse intravenoosse infusioonina 60 minuti jooksul.

Kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimete hulka kuuluvad nasofarüngiit, gripilaadne haigus ja infusioonireaktsioon.
Lomitapidi 5-60 mg suu kaudu üks kord päevas Hepatotoksilisuse oht

Suurendada annust järk-järgult (umbes iga 2 nädala tagant).

Enne annuse suurendamist mõõta transaminaaside taset
Fibraadid alandavad TG-d ja VLDL-d, suurendavad HDL-d, võivad suurendada LDL-C-d (kõrge TG-dega patsientidel).
Bezafibraat

 

 200 mg suu kaudu 3 korda päevas või 400 mg suu kaudu üks kord päevas. Neerupuudulikkuse korral on vajalik väiksem annus.

USAs ei ole kättesaadav
Tsiprofibraat 100-200 mg suu kaudu üks kord päevas USAs ei ole saadaval
Fenofibraat 34-201 mg suu kaudu üks kord ööpäevas Neerupuudulikkuse korral on vajalik väiksem annus.

Võib olla kõige ohutum fibraat koos statiinidega.
Gemfibrosiil 600 mg suu kaudu kaks korda päevas Neerupuudulikkuse korral on vajalik väiksem annus.
Nikotiinhape (niatsiin)
  Koheselt vabastatav: 500 mg suu kaudu kaks korda päevas-1000 mg suu kaudu 3 korda päevas

Laiendatud toimeainega: 500-2000 mg suu kaudu üks kord päevas enne magamaminekut.

 Koheselt vabastatav: 500 mg suu kaudu kaks korda päevas-1000 mg suu kaudu 3 korda päevas

Laiendatud toimeainega: 500-2000 mg suu kaudu üks kord päevas enne magamaminekut.

Suurendab HDL-i; alandab TG-d (väikesed annused), LDL-C (suuremad annused) ja Lp(a) (sekundaarselt).

Sagedased kõrvaltoimed: Põletus, häiritud glükoositaluvus, suurenenud kusihappe sisaldus.

Aspiriin ja manustamine koos toiduga vähendab punastamist.
PCSK9 monoklonaalsed antikehad

 
Alirokumab

 

 Primaarne hüperlipideemia: 75-150 mg subkutaanselt iga 2 nädala järel.

või

300 mg subkutaanselt iga 4 nädala järel

Homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia: 150 mg subkutaanselt üks kord iga 2 nädala tagant.

 Perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidele ja teistele kõrge riskiga patsientidele
Evolokumab Primaarne või segatüüpi düslipideemia: 140 mg subkutaanselt iga 2 nädala järel või 420 mg subkutaanselt üks kord kuus.

Homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia: 420 mg subkutaanselt üks kord kuus või 420 mg subkutaanselt iga 2 nädala järel.

 Perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidele ja teistele kõrge riskiga patsientidele
Retsepti alusel väljastatavad oomega-3 rasvhapped
Eikosapentaeenhappe etüülester (EPA) + dokosaheksaeenhape (DHA).

 

 4 g suu kaudu üks kord päevas (4 kapslit) Langetab TG-sisaldust

Suurendab LDL
Ainult eikosapentaeenhappe etüülester (EPA) 4 g suu kaudu üks kord päevas (4 kapslit) Langetab ainult rasvhappeid

* Paljud neist ravimitest on saadaval ka kombinatsioonis statiiniga.

HDL = suure tihedusega lipoproteiin;
HDL-C = HDL-kolesterool;
LDL = madala tihedusega lipoproteiin;
LDL-C = LDL-kolesterool;
Lp(a) = lipoproteiin (a);
PCSK9 = proproteiinkonvertaasi subtilisiinilaadne/keksiin tüüp 9;
TG = triglütseriid;
VLDL = väga madala tihedusega lipoproteiin.