- 5-Aminosalitsüülhape (5-ASA, mesalamiin)
- Kortikosteroidid
- Immunomoduleerivad ravimid
- Bioloogilised ained
- Antibiootikumid ja probiootikumid
Mitmed ravimiklassid on kasulikud põletikulise soolehaiguse (IBD -inflammatory bowel disease) puhul. Nende valiku ja kasutamise üksikasju käsitletakse iga haiguse all (vt Crohni tõve ravi ja haavandilise koliidi ravi).
(Vt ka Ülevaade põletikulisest soolehaigusest).
5-aminosalitsüülhape (5-ASA, mesalamiin)
5-ASA blokeerib prostaglandiinide ja leukotrieenide tootmist ning avaldab muud soodsat mõju põletikukaskaadile. Kuna 5-ASA on aktiivne ainult intraluminaalselt (soolestiku valendiku siseselt) ja imendub kiiresti proksimaalses peensooles, tuleb see suukaudsel manustamisel formuleerida nii, et see imendub hilinenult.
Sulfasalasiin, selle klassi algne toimeaine, aeglustab imendumist, moodustades komplekse 5-ASA-d sulfaühendiga, sulfapüridiiniga. Bakterifloora lõhustab kompleksi alumises iileumis ja jämesooles, vabastades 5-ASA. Sulfaühend põhjustab aga arvukaid kõrvaltoimeid (nt iiveldus, düspepsia, peavalu), häirib foolhappe (foolhappe) imendumist ja põhjustab mõnikord tõsiseid kõrvaltoimeid (nt hemolüütiline aneemia või agranulotsütoos ja harva hepatiit, kopsupõletik või müokardiit). Spermatosoidide arvu ja liikuvuse pöörduv vähenemine esineb kuni 80%-l meestest. Kasutamise korral tuleb sulfasalasiini manustada koos toiduga, esialgu väikeses annuses (nt 0,5 g suukaudselt 2 korda päevas) ning annust ja sagedust suurendada järk-järgult mitme päeva jooksul kuni 1 kuni 1,5 g 4 korda päevas. Patsiendid peavad võtma igapäevaselt foolhappe lisandeid (1 mg suu kaudu) ning iga 6 kuni 12 kuu järel tegema täieliku vereanalüüsi ja maksaanalüüsi. Mesalamiinist tingitud ägedat interstitsiaalset nefriiti esineb harva; soovitatav on perioodiline neerufunktsiooni jälgimine, sest enamik juhtumeid on varajase äratundmise korral pöörduvad.
Ravimid, mis sisaldavad 5-ASA kompleksi koos teiste ainetega, tunduvad olevat peaaegu sama tõhusad, kuid neil on vähem kõrvaltoimeid. Olsalasiini (5-ASA-dimeer) ja balsalasiidi (5-ASA konjugeeritud inaktiivse ühendiga) lõhustavad bakteriaalsed asoreduktaasid (nagu ka sulfasalasiini). Need ravimid aktiveeruvad peamiselt jämesooles ja on vähem tõhusad proksimaalse peensoole haiguse korral. Olsalasiini annus on 1000 mg suu kaudu 2 korda päevas ja balsalasiidi annus on 2,25 g suu kaudu 3 korda päevas (kapsli kujul) või 3,3 g suu kaudu 2 korda päevas (tableti kujul). Balsalasiidi tablettide vormi efektiivsust naissoost patsientidel ei ole kliinilistes uuringutes näidatud. Olsalasiin põhjustab mõnikord kõhulahtisust, eriti pankoliitiga patsientidel. Seda probleemi minimeerib annuse järkjärguline suurendamine ja manustamine koos toiduga.
Teistes 5-ASA preparaatides kasutatakse toimeainet aeglustatult vabastavat ja/või toimeainet pikendatud kujul vabastavat kattekihti. Asacol HD® (tüüpiline annus 1600 mg suu kaudu 3 korda päevas) ja Delzicol® (800 mg suu kaudu 3 korda päevas) on 5-ASA aeglustunud vabanemisega ravimvormid, mis on kaetud akrüülpolümeeriga, mille pH-lahustuvus aeglustab ravimi vabanemist kuni distaalse ileumi ja käärsoole sisenemiseni. Pentasa® (1 g suukaudselt 4 korda päevas) on 5-ASA toimeainet prolongeeritult vabastav ravim, mis on kapseldatud etüültselluloosist mikrograanulitesse, mis vabastavad 35% ravimist peensooles. Lialda® (2400 kuni 4800 mg suu kaudu üks kord päevas) ja Apriso® (1500 mg suu kaudu üks kord päevas) on kombineeritud toimeainet aeglustatult vabastavad ja toimeainet prolongeeritult vabastavad ravimvormid, mida võib manustada üks kord päevas; nende harvem annustamine võib parandada manustamist. Kõik need 5-ASA preparaadid on terapeutiliselt ligikaudu samaväärsed.
5-ASA on saadaval ka suposiitidena (500 või 1000 mg enne magamaminekut või 2 korda päevas) või klistiiridena (4 g enne magamaminekut või 2 korda päevas) proktiidi ja vasakpoolse jämesoole haiguse korral. Need rektaalsed preparaadid on tõhusad nii akuutseks raviks kui ka pikaajaliseks hoolduseks proktiidi ja proktosigmoidiidi korral ning neil on täiendav kasu koos suukaudse 5-ASAga. Patsientidele, kes ei talu pärasoole ärrituse tõttu klistiiri, tuleks anda 5-ASA vahtu.
Kortikosteroidid
Kortikosteroidid on kasulikud enamiku IBD vormide ägedate ägenemiste korral, kui 5-ASA ühendid ei ole piisavad. Kortikosteroidid ei ole siiski sobivad säilitusraviks.
Raske haiguse korral kasutatakse intravenoosset hüdrokortisooni 300 mg ööpäevas või metüülprednisolooni 16 kuni 20 mg 3 korda ööpäevas; mõõduka haiguse korral võib kasutada suukaudset prednisooni või prednisolooni 40 kuni 60 mg üks kord ööpäevas. Ravi jätkatakse kuni sümptomite taandumiseni (tavaliselt 7 kuni 28 päeva) ja seejärel vähendatakse 5 kuni 10 mg nädalas kuni 20 mg üks kord ööpäevas. Seejärel vähendatakse ravi edasi 2,5 kuni 5 mg võrra nädalas sõltuvalt kliinilisest ravivastusest, samal ajal alustades säilitusravi 5-ASA või immunomodulaatoritega. Lühiajaliste kortikosteroidide suurte annuste kõrvaltoimed on hüperglükeemia, hüpertensioon, unetus, hüperaktiivsus ja ägedad psühhootilised episoodid.
Proktiidi ja vasakpoolse jämesoole haiguse korral võib kasutada hüdrokortisooni klistiire või vahtu; klistiirina manustatakse 100 mg 60 ml isotoonses lahuses üks kord päevas või kaks korda päevas. Klistiiri tuleks säilitada soolestikus võimalikult kaua; öine manustamine, kui patsient lamab vasakul küljel puusa tõstetud asendis, võib pikendada säilitamist ja pikendada jaotumist. Kui ravi on tõhus, tuleks seda jätkata iga päev umbes 2-4 nädalat, seejärel iga teine päev 1-2 nädalat ja seejärel lõpetada järk-järgult 1-2 nädala jooksul.
Budesoniid on kortikosteroid, millel on kõrge (> 90%) esmakordse maksametabolismiga; seega võib suukaudsel manustamisel olla märkimisväärne mõju seedetrakti haigusele, kuid minimaalne neerupealiste supressioon. Suukaudsel budesoniidil on vähem kõrvaltoimeid kui prednisoloonil, kuid see ei ole nii kiiresti efektiivne ja seda kasutatakse tavaliselt vähem raskete haiguste korral. Budesoniid võib olla efektiivne remissiooni säilitamisel 8 nädala jooksul, kuid ei ole veel osutunud tõhusaks pikaajalise säilitamise puhul. Ravim on heaks kiidetud Crohni tõve puhul peensoolega ning haavandilise koliidi puhul on saadaval enteroosset, toimeainet aeglustatult vabastavat ravimvormi. Annustamine on 9 mg üks kord ööpäevas. Väljaspool USAd on see saadaval ka klistiirina.
Kõigile patsientidele, kes saavad kortikosteroide (sh budesoniid), tuleb anda suukaudselt 400-800 ühikut D-vitamiini päevas ja kaltsiumi 1200 mg päevas. Kortikosteroide tuleb kasutada ettevaatlikult kroonilise maksahaigusega, sealhulgas tsirroosiga patsientidel, sest biosaadavus ja kliiniline toime võivad olla suuremad.
Immunomoduleerivad ravimid
Antimetaboliite asatiopriini, 6-merkaptopuriini ja metotreksaati kasutatakse ka kombinatsioonravis koos bioloogiliste ainetega.
Asatiopriin ja 6-merkaptopuriin
Asatiopriin ja selle metaboliit 6-merkaptopuriin pärsivad T-rakkude funktsiooni ja võivad esile kutsuda T-rakkude apoptoosi. Need on pikaajaliselt tõhusad ja võivad vähendada kortikosteroidide vajadust ning säilitada remissiooni aastaid. Need ravimid vajavad sageli 1-3 kuud, et saavutada kliiniline kasu, mistõttu kortikosteroide ei saa täielikult ära jätta enne vähemalt 2. kuud. Asatiopriini annus on tavaliselt 2,5 kuni 3,0 mg/kg suu kaudu üks kord ööpäevas ja 6-merkaptopuriini annus on 1 kuni 1,5 mg/kg suu kaudu üks kord ööpäevas, kuid see varieerub sõltuvalt individuaalsest ainevahetusest. Asatiopriini või 6-merkaptopuriini annust tuleb vähendada 50% võrra ja kohandada vastavalt kliinilise ravivastuse ja hematoloogilise jälgimise alusel patsientidel, kes on vahepealsed metaboliseerijad.
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on iiveldus, oksendamine ja halb enesetunne. Luuüdi supressiooni märke tuleb jälgida regulaarse valgeliblede arvu kontrollimisega (kaks korda nädalas 1 kuu jooksul, seejärel iga 1 kuni 2 kuu järel). Pankreatiit või kõrge palavik esineb umbes 3-5%-l patsientidest; kumbki neist on absoluutne vastunäidustus ravimi uuesti manustamiseks. Hepatotoksilisus on haruldasem ja seda saab kontrollida vereanalüüsidega iga 6-12 kuu järel. Neid ravimeid seostatakse lümfoomi ja mittemelanoomse nahavähi suurenenud riskiga.
Enne nende ravimite kasutamist tuleb patsientidel teha testid, et mõõta tiopuriinmetüültransferaasi (TPMT) aktiivsust, mis on ensüüm, mis muudab asatiopriini ja 6-merkaptopuriini nende aktiivseteks metaboliitideks 6-tioguaniiniks (6-TG) ja 6-metüülmerkaptopuriiniks (6-MMP). Patsientidel tuleb teha ka genotüübi test selle ensüümi teadaolevate madala aktiivsusega variantide suhtes. Pärast nende ravimite kasutamise alustamist on kasulik mõõta 6-TG ja 6-MMP taset, et tagada ohutud ja tõhusad ravimidoosid. Terapeutiline efektiivsus korreleerub 6-TG tasemega vahemikus 230-450 pikomooli 8 × 108 punaliblede kohta. Müelotoksilisus võib tekkida, kui 6-TG tase on üle 450. Hepatotoksilisus võib tekkida, kui 6-MMP sisaldus on > 5700 pikomooli 8 × 108 RBC kohta. Metaboliitide kontsentratsioonid on kasulikud ka mittereageerivate patsientide puhul, et eristada ravimi mittevastavust resistentsusest.
Metotreksaat
Metotreksaat 15 kuni 25 mg suukaudselt või subkutaanselt kord nädalas on kasulik paljudele kortikosteroidiresistentse või kortikosteroidi sõltuva Crohni tõvega patsientidele, isegi neile, kes ei ole reageerinud asatiopriinile või 6-merkaptopuriinile.
Kõrvaltoimete hulka kuuluvad iiveldus, oksendamine ja asümptomaatilised maksaanalüüsi kõrvalekalded. Folaat 1 mg suukaudselt üks kord ööpäevas võib vähendada mõningaid kõrvaltoimeid. Nii naised kui ka mehed, kes võtavad metotreksaati, peavad tagama, et naissoost partner kasutab tõhusat rasestumisvastast meetodit, nagu emakasisene vahend, rasestumisvastane implantaat või suukaudne rasestumisvastane vahend. Vähem tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid, nagu kondoomid, spermitsiidid, diafragmad, emakakaelakorgid ja perioodiline abstinents, ei tohi kasutada. Lisaks peaksid naised ja võib-olla ka mehed enne rasestumise katsetamist metotreksaadi vähemalt 3 kuuks katkestama. Esimesel 3 ravikuul tuleb teha igakuiselt täielik verepilt ja maksakatsed koos albumiiniga, seejärel ravi ajal iga 8-12 nädala järel. Alkoholi tarvitamine, B- ja C-hepatiit, ülekaalulisus, diabeet ja võimalik, et psoriaas on hepatotoksilisuse riskifaktorid. Eelistatavalt ei tohi nende seisunditega patsiente metotreksaadiga ravida. Ravieelset maksa biopsiat ei soovitata teha; maksa biopsiat tehakse, kui 1 aasta jooksul tehtud 12 testist 6 tulemused näitavad aspartaataminotransferaasi (AST) kõrgenenud taset. Metotreksaatravi korral võib esineda ka müelosupressiooni, kopsutoksilisust ja nefrotoksilisust.
Tsüklosporiin ja takroliimus
Tsüklosporiin, mis blokeerib lümfotsüütide aktivatsiooni, võib olla kasulik patsientidele, kellel on raske haavandiline koliit, mis ei allu kortikosteroididele ja bioloogilistele ainetele ja kes võivad muidu vajada kolektoomiat. Selle ainus hästi dokumenteeritud kasutamine Crohni tõve korral on refraktaarsete fistulite või püodermaga patsientidel. Algannus on 2 kuni 4 mg/kg intravenoosse pideva infusioonina 24 tunni jooksul; ravile reageerijad viiakse üle suukaudsele annusele 6 kuni 8 mg/kg üks kord ööpäevas koos asatiopriini või 6-merkaptopuriini varase manustamisega. Pikaajaline kasutamine (> 6 kuud) on vastunäidustatud mitmete kõrvaltoimete tõttu (nt neerutoksilisus, krambid, oportunistlikud infektsioonid, hüpertensioon, neuropaatia). Üldiselt ei pakuta raske haavandilise koliidiga patsientidele, kes ei reageeri kortikosteroididele ja bioloogilistele ravimitele, tsüklosporiini, välja arvatud juhul, kui on põhjust vältida ohutumat ravivõimalust – kolektoomiat. Kui ravimit kasutatakse, tuleb vere läbilöögitaset hoida vahemikus 200-400 ng/ml (166-333 nmol/l) ning samaaegse kortikosteroidi-, tsüklosporiini- ja antimetaboliidravi ajal tuleb kaaluda Pneumocystis jirovecii profülaktikat.
Takroliimus, immunosupressant, mida kasutatakse ka siirdatud patsientidel, näib olevat sama tõhus kui tsüklosporiin ja selle kasutamist võib kaaluda raske või refraktaarse haavandilise koliidiga patsientidel, kes ei vaja haiglaravi. Ravimi kontsentratsiooni veres (trough blood level) tuleks hoida vahemikus 10 kuni 15 ng/ml (12 kuni 25 nmol/l). Takroliimus võib anda Crohni tõve korral perianaalsete ja nahafistulite lühiajaliseks raviks.
Bioloogilised ained
TNF-vastased ravimid (Anti-TNF drugs)
Infliksimab, tsertolizumab, adalimumab ja golimumab on antikehad tuumornekroosifaktori (TNF) vastu. Infliksimab, tsertolizumab ja adalimumab on kasulikud Crohni tõve korral, eriti operatsioonijärgse retsidiivi vältimiseks või pidurdamiseks. Infliksimabist, adalimumabist ja golimumabist on kasu haavandilise koliidi puhul refraktaarse või kortikosteroidist sõltuva haiguse korral.
Infliksimab on heaks kiidetud Crohni tõve ja haavandilise koliidi puhul ning seda manustatakse ühekordse intravenoosse infusioonina 5 mg/kg 2 tunni jooksul. Sellele järgnevad kordusinfusioonid 2. ja 6. nädalal. Seejärel manustatakse seda iga 8 nädala järel. Paljude, kui mitte enamiku patsientide puhul tuleb remissiooni säilitamiseks annust suurendada või intervalli lühendada umbes aasta jooksul. Aktsepteeritud terapeutiline seerumitase on > 5 mcg/ml.
Adalimumab on heaks kiidetud Crohni tõve ja haavandilise koliidi puhul. Seda manustatakse algannusega 160 mg subkutaanselt ja seejärel 80 mg subkutaanselt 2. nädalal. Pärast seda annust manustatakse iga 2 nädala järel 40 mg subkutaanselt. Annust tuleb kohandada, et saavutada terapeutiline seerumitase > 7,5 mcg/ml. Patsiendid, kes ei talu infliksimabi või on kaotanud oma esialgse ravivastuse infliksimabile, võivad adalimumabiravile reageerida.
Certolizumab on heaks kiidetud Crohni tõve puhul. Seda manustatakse 400 mg subkutaanselt iga 2 nädala tagant kolme annuse jooksul ja seejärel iga 4 nädala tagant säilitusraviks. Patsiendid, kes ei talu infliksimabi või on kaotanud esialgse ravivastuse infliksimabile, võivad tsertolizumabile reageerida. Aktsepteeritud terapeutiline seerumitase on > 20 mcg/ml.
Golimumab on heaks kiidetud kasutamiseks haavandilise koliidi patsientidel. Seda manustatakse algannusena 200 mg subkutaanselt ja seejärel 100 mg 2. nädalal. Pärast seda annust manustatakse 100 mg iga 4 nädala järel. Patsiendid, kes ei talu infliksimabi või kes on kaotanud oma esialgse ravivastuse infliksimabile, võivad vastata golimumabi ravile.
Monoteraapia TNF-vastaste ainetega on selgelt tõhus nii remissiooni indutseerimiseks kui ka säilitamiseks, kuid mõned uuringud näitavad paremaid tulemusi, kui TNF-vastaseid aineid alustatakse koos tiopuriini (nt asatiopriini) või metotreksaadiga. Arvestades siiski kõrvaltoimete võimalikku suurenemist kombinatsioonravi korral, tuleb ravisoovitused individuaalselt kohandada. Kortikosteroidide vähendamist võib alustada 2 nädala pärast. Infusiooni ajal tekkivate kõrvaltoimete (infusioonireaktsioon) hulka kuuluvad kohesed ülitundlikkusreaktsioonid (nt lööve, sügelus, mõnikord anafülaktoidsed reaktsioonid), palavik, külmavärinad, peavalu ja iiveldus. Esinenud on ka hilinenud ülitundlikkusreaktsioone. Subkutaanselt manustatavad TNF-vastased ravimid (nt adalimumab) ei põhjusta infusioonireaktsioone, kuigi võivad põhjustada kohalikku erüteemi, valu ja sügelust (süstekoha reaktsioon).
Mitmed patsiendid on pärast anti-TNF-i kasutamist surnud sepsisesse, mistõttu on need ravimid kontrollimatu bakteriaalse infektsiooni korral vastunäidustatud. Tuberkuloosi (TB) ja B-hepatiidi reaktiveerumist on seostatud ka TNF-vastaste ravimitega; seetõttu on enne ravi alustamist vajalik latentse tuberkuloosi (tuberkuliini nahatestide ja/või interferoon-gamma vabanemise testiga) ja B-hepatiidi skriining. Soovitatav on dokumenteerida immuunsus varicella suhtes. Mõned arstid soovitavad ka seroloogilist testimist Epstein-Barri viiruse ja tsütomegaloviiruse suhtes.
Lümfoom ja võimalikud muud vähivormid (nt mittemelanoomne nahavähk), demüeliniseeriv haigus (nt sclerosis multiplex, optiline neuriit), südamepuudulikkus ning maksa- ja hematoloogiline toksilisus on teised võimalikud probleemid seoses TNF-vastase ravimiga.
Muud bioloogilised ained
Mitmed immunosupressiivsed interleukiinid ja interleukiinivastased antikehad võivad samuti vähendada põletikuvastust ja neid uuritakse Crohni tõve puhul.
Vedolizumab ja natalizumab on antikehad leukotsüütide adhesioonimolekulide vastu. Vedolizumab on heaks kiidetud mõõduka kuni raske haavandilise koliidi ja Crohni tõve puhul. IV vedolizumabi soovitatav annus on 300 mg 0, 2 ja 6 nädala jooksul ning seejärel iga 8 nädala järel. Arvatakse, et selle toime piirdub soolestikuga, mistõttu on see ohutum kui natalizumab, mida kasutatakse ainult 2. rea ravimina piiratud retseptiga programmi kaudu kõige refraktaarsemate Crohni tõve juhtude puhul. Vedolizumabi aktsepteeritud terapeutiline seerumitase on > 20 mcg/ml.
Ustekinumab, anti-IL-12/23 antikeha, on heaks kiidetud mõõduka kuni raske Crohni tõve või haavandilise koliidiga patsientidele, kellel tavapärane ravi on ebaõnnestunud. Esialgne algannus on ühekordne intravenoosne annus, mis põhineb kehakaalul:
- < 55 kg: 260 mg
- 55-85 kg: 390 mg
- > 85 kg: 520 mg
Pärast algannust antakse patsientidele iga 8 nädala järel 90 mg säilitusannus subkutaanselt.
Uuritakse teisi antitsütokiinide, antiintegriinide, väikemolekulaarsete ainete ja kasvufaktorite kasutamist, samuti leukofenesiravi aktiveeritud immuunsüütide tühjendamiseks.
Väikemolekulaarsed ained (small-molecule agents)
Väikemolekulaarsed ained on ravimid, mille molekulmass on < 1 kilodalton. Mõned neist on praegu kasutusel või väljatöötamisel IBD raviks. Neid manustatakse suukaudselt ja neil puudub monoklonaalsete antikehadega seotud immunogeensus.
Tofatsitiniib on Januse kinaasi 1-3 inhibeeriv väikemolekuliline aine, mis on heaks kiidetud mõõduka kuni raske haavandilise koliidiga täiskasvanud patsientidele. Koheselt vabastatava vormi algannus on 10 mg suukaudselt 2 korda päevas vähemalt 8 nädala jooksul, millele järgneb 5 või 10 mg suukaudselt 2 korda päevas. Pikendatud toimeainet vabastava vormi algannus on 22 mg suu kaudu üks kord ööpäevas vähemalt 8 nädala jooksul, seejärel 11 mg suu kaudu üks kord ööpäevas. Võimalikud kõrvaltoimed on kolesteroolitaseme tõus, kõhulahtisus, peavalu, vöötohatis (herpes zoster), suurenenud vere kreatiinfosfokinaas, nasofarüngiit, lööve ja ülemiste hingamisteede infektsioon. Muude harvaesinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad vähk ja oportunistlikud infektsioonid. Lisaks hoiatas USA Toidu- ja Ravimiamet surmaga lõppeva kopsuemboolia ja surma riski suurenemise eest reumatoidartriidiga patsientidel.
Ozanimod on sfingosiin-1-fosfaadi (S1P) retseptori modulaator ja seda kasutatakse mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidi korral täiskasvanutel. Algannus on 0,23 mg suukaudselt üks kord ööpäevas 1. kuni 4. päeval, seejärel 0,46 mg suukaudselt üks kord ööpäevas 5. kuni 7. päeval. Säilitusannus on 0,92 mg suu kaudu üks kord ööpäevas alates 8. päevast. Kui esimese 14 ravipäeva jooksul jääb üks annus võtmata, tuleb tiitrimisravi 0,23 mg suukaudselt üks kord ööpäevas uuesti alustada. Kui pärast 14 ravipäeva jääb annus vahele, tuleb ravi jätkata vastavalt soovitusele. Ozanimod on vastunäidustatud inimestele, kellel on müokardiinfarkt viimase 6 kuu jooksul või muud südameprobleemid, nt ebastabiilne stenokardia või südamepuudulikkus. See ravim on vastunäidustatud ka inimestel, kellel on järgmised südame juhtimissüsteemi häired: Mobitz II tüüpi 2. astme blokaad, 3. astme atrioventrikulaarne blokaad, haige sinus-sündroom või sinoatriaalne blokaad, välja arvatud juhul, kui neil on toimiv südamestimulaator. Ozanimod’i tuleb vältida inimestel, kellel on viimase 6 kuu jooksul olnud insult või mööduv isheemiline atakk. Ozanimodi tuleb vältida ka raske ravimata uneapnoe ja monoamiini oksüdaasi inhibiitorit kasutavatel inimestel. Ozanimod võib suurendada infektsioonide riski, põhjustada bradüarütmiat, vähendada lümfotsüütide arvu ja põhjustada maksakahjustust.
Antibiootikumid ja probiootikumid
Antibiootikumid
Antibiootikumidest võib olla abi Crohni tõve korral, kuid haavandilise koliidi korral on nende kasutamine piiratud, välja arvatud toksilise koliidi korral. Metronidasool 500 kuni 750 mg suukaudselt 3 korda päevas 4 kuni 8 nädala jooksul võib kontrollida kerget Crohni haigust ja aidata fistulite paranemisele. Kõrvaltoimed (eriti neurotoksilisus) välistavad siiski sageli ravi lõpetamise. Tsiprofloksatsiin 500 kuni 750 mg suukaudselt 2 korda päevas võib osutuda vähem toksiliseks. Paljud eksperdid soovitavad metronidasooli ja tsiprofloksatsiini kombinatsiooni. Rifaksimiin, mitteabsorbeeruv antibiootikum, annuses 200 mg suu kaudu 3 korda päevas või 800 mg suu kaudu 2 korda päevas võib samuti olla kasulik aktiivse Crohni tõve raviks.
Probiootikumid
Erinevad mittepatogeensed mikroorganismid (nt kommensaalne Escherichia coli, Lactobacillus liigid, Saccharomyces), mida manustatakse iga päev, toimivad probiootikumidena ja võivad olla tõhusad pouchiidi ennetamisel, kuid muud terapeutilised rollid ei ole veel selgelt määratletud. Terapeutilist infestatsiooni parasiidiga Trichuris suis on proovitud, et stimuleerida T2-helperrakkude immuunsust, mis võib vähendada haiguse aktiivsust haavandilise koliidi korral.